ФУНКЦІОНАЛІЗАЦІЯ ПОХІДНИХ КУМАРИНУ НА ОСНОВІ 3-(5-ГІДРОКСИБЕНЗОФУРАН-3-КАРБОНІЛ)-2Н-ХРОМЕН-2-ОНУ
DOI: https://doi.org/10.17721/1728-2209.2024.1(59).8
Ключові слова:
кумарин, алкілювання, гетероциклізація, амідоксим, 3-(5-гідроксибензофуран-3-карбоніл)-2Н-хромен-2-онАнотація
Вступ. Кумарини (бензопіран-2-они) та бензофурани відносяться до важливого класу природних сполук та ось вже тривалий час привертають значну увагу науковців завдяки своїм різноманітним біологічним властивостям та великим синтетичним потенціалом для проведення структурної модифікації. Введення функціональних груп та фармакофорних замісників до структури кумаринів із бензофурановим фрагментом є актуальною та практично-спрямованою задачею. Метою представленого дослідження було вивчення можливостей структурної модифікації 3-(5-гідроксибензофуран-3-карбоніл)-2Н-хромен-2-ону та введення до його структури додаткових функціональних груп - аміногрупи, гідроксильної групи, амідоксимного фрагменту та оксадіазольного циклу – важливих угрупувань для створення нових лікарських засобів, агрохімікатів та функціональних матеріалів.
Об'єктами дослідження є алкілювання, амідування, гетероциклізація та розкриття оксиранового циклу як підхід до створення структурно-різноманітних похідних на основі 3-(5-гідроксибензофуран-3-карбоніл)кумарину, а також спектральні характеристики синтезованих сполук.
Методи. Органічний синтез нових функціоналізованих похідних на основі 3-(5-гідроксибензофуран-3-карбоніл)кумарину; доведення будови та характеристика синтезованих сполук за допомогою спектроскопії ЯМР на ядрах 1Н та 13С .
Результати. Використання 3-(5-гідроксибензофуран-3-карбоніл)-2Н-хромен-2-ону як модельної сполуки дозволило провести його структурну модифікацію та продемонструвати зручність його використання як реагента для введення додаткових функціональних груп, таких як аміногрупа, гідроксильна група, амідоксимний фрагмент та оксадіазольний цикл. Використовуючи реакції алкілювання, амідування, гетероциклізації та ін., розроблено препаративні методики синтезу серії функціоналізованих похідних, зокрема: 2-((3-(2-оксо-2H-хромен-3-карбоніл)бензофуран-5-іл)окси)ацетонітрил, 3-(5-(оксиран-2-іл-метокси)бензофуран-3-карбоніл)-2H-хромен-2-он, N'-гідрокси-2-((3-(2-оксо-2H-хромен-3-карбоніл)бензофуран-5-іл)окси)ацет-імідамід, 3-(5-((1,2,4-оксадіазол-3-іл)метокси)бензофуран-3-карбоніл)-2H-хромен-2-он та гідрокси-3-(алкіламіно)пропокси)-бензофуран-3-карбоніл)кумарини з високими виходами.
Висновки. Продемонстровано, що для синтезу структурно-різноманітних похідних кумаринів, зокрема сполук із такими групами, як аміногрупа, гідроксильна група, амідоксимний фрагмент та оксадіазольний цикл, успішно може бути використаний 3-(5-гідроксибензофуран-3-карбоніл)-кумарин в якості зручного вихідного реагенту. Ефективність та зручність розроблених синтетичних процедур дозволяє отримати цільові продукти з високими виходами та у багатограмовій кількості.
Посилання
Akkol, E. K., Genc, Y., Karpuz, B., Sobarzo-Sanchez, E., & Capasso, R. (2020). Coumarins and coumarin-related compounds in pharmacotherapy of cancer. Cancers, 12(7), 1959. https://doi.org/10.3390/cancers12071959
Chen, J., Li, W., Yao, H., & Xu, J. (2015). Insights into drug discovery from natural products through structural modification. Fitoterapia, 103, 231–241. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2015.04.012
Das, B., Baidya, A. T., Mathew, A. T., Yadav, A. K., & Kumar, R. (2022). Structural modification aimed for improving solubility of lead compounds in early phase drug discovery. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 56, 116614. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2022.116614
El Azab, I. H., Break, L. M., & El-Zahrani, Z. A. (2016). Syntheses of enaminone-based heterocyclic compounds and study their biological activity. Oriental Journal of Chemistry, 32(5), 2435. http://dx.doi.org/10.13005/ojc/320514
Gaudino, E. C., Tagliapietra, S., Martina, K., Palmisano, G., & Gravotto, G. (2016). Recent advances and perspectives in the synthesis of bioactive coumarins. RSC Advances, 6, 46394-46405. https://doi.org/10.1039/C6RA07071J
Gupta, D., Guliani, E., & Bajaj, K. (2024). Coumarin–synthetic methodologies, pharmacology, and application as natural fluorophore. Topics in Current Chemistry, 382(2), 1-38. https://doi.org/10.1007/s41061-024-00462-z
Miao, Y. H., Hu, Y. H., Yang, J., Liu, T., Sun, J., & Wang, X. J. (2019). Natural source, bioactivity and synthesis of benzofuran derivatives. RSC advances, 9(47), 27510–27540. https://doi.org/10.1039/C9RA04917G
Nazeri, M. T., Nasiriani, T., Torabi, S., & Shaabani, A. (2024). Isocyanide-based multicomponent reactions for the synthesis of benzopyran derivatives with biological scaffolds. Organic & Biomolecular Chemistry, 22(6), 1102–1134. https://doi.org/10.1039/D3OB01671D
Patil, S. B. (2022). Medicinal significance of novel coumarin analogs: Recent studies. Results in Chemistry, 4, 100313. https://doi.org/10.1016/j.rechem.2022.100313
Tiwari, A. K., & Singh, M. V. (2023). Insights into the origin and therapeutic implications of benzopyran and its derivatives. ChemistrySelect, 8(20), e202300220. https://doi.org/10.1002/slct.202300220
Wang, R., Chen, Z., Huang, Y., Zhang, Q., Chen, M., & Huang, X. (2024). The current landscape of coumarin hybrids with antibreast cancer therapeutic applications: An updated review. Archiv der Pharmazie, e2400438. https://doi.org/10.1002/ardp.202400438
Yao, H., Liu, J., Xu, S., Zhu, Z., & Xu, J. (2017). The structural modification of natural products for novel drug discovery. Expert opinion on drug discovery, 12(2), 121–140. https://doi.org/10.1080/17460441.2016.1272757
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Єлизавета Анцибора, Вікторія Москвіна, Тетяна Шокол, Володимир Хиля
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License.
